Behandling for Stevens-Johnsons syndrom omfatter først at fjerne lægemidlet, der kan have forårsaget generalisering af læsionerne.
Behandling af patienten skal ske på et hospital, da der kræves hyppig overvågning. Behandling af hudlæsioner bruger de samme teknikker, der bruges sammen med brændeofre, som koldt vand komprimerer og cremer, der hjælper med at fugte huden.
Personer, hvis læsioner har alvorligt påvirket munden og oplever vanskeligheder med at spise mad, skal få vitaminer og næringsstoffer intravenøst.
Specifikke øjendråber skal anvendes, og der kræves en daglig øjenundersøgelse. Brug af kortikosteroider bør ske med forsigtighed, da de kan øge risikoen for død hos disse patienter.