Overførsel af mund- og klovesyge til mennesker sker generelt ved indtagelse af mælk fra et kontamineret dyr uden at blive kogt eller pasteuriseret på forhånd.
Mund- og klovesyge kan stadig nå ud til mennesker, når de har et åbent sår på huden, og dette sår kommer i kontakt med det forurenede dyrs sekret, såsom fæces, urin, blod, slim, nysen, mælk eller sæd.
Selvom mennesket kan transportere mund- og klovesyge i hænderne, kan de, når de håndterer dyrene, være forurenet med mund- og klovesyge, men mennesker gør det ikke.
Mennesker er kun forurenet med mund- og klovesyge, når det er i stand til at trænge ind i den menneskelige organisme gennem et åbent sår eller gennem fodring.
At spise kød af et dyr, der er forurenet med mund- og klovesyge, er ikke ideelt, men det kan sjældent forårsage mund- og klovesyge hos mennesker, især hvis kødet er frosset eller forarbejdet.